Меню

Фармацевтическое оборудование и его очистка



ПРОЦЕСС ОЧИСТКИ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ОБОРУДОВАНИЯ И ЕГО ВАЛИДАЦИЯ

— С.В.Шилова, доктор фармацевтических наук

Лекарственные препараты и активные фармацевтические субстанции могут быть загрязнены другими препаратами или активными фармацевтическими субстанциями, моющими или дезинфицирующими средствами, микроорганизмами, частицами пыли, смазочными материалами, вспомогательными веществами, промежуточной продукцией и др. Во многих случаях при производстве различных препаратов используется одно и то же оборудование. Поэтому для предотвращения контаминации каждого последующего препарата предыдущим или предыдущей серией того же наименования очень важным является проведение эффективной процедуры очистки оборудования.

В идеале для очистки каждой единицы оборудования после любого произведенного продукта должен быть использован один процесс. Однако на практике может потребоваться проведение более чем одного процесса очистки, что связано с различной химической активностью действующего и вспомогательных веществ. Если требуется проводить более одного процесса очистки, то необходимо разработать несколько СОП и контролировать их выполнение для каждого продукта.

При производстве одного наименования лекарственного средства при переходе от серии к серии очистка после каждой серии, как правило, необязательна. Однако такие действия необходимо обосновать и установить интервалы времени между проведением очисток с указанием используемых методов.

При переходе к выпуску другого наименования лекарственного средства проведение очистки оборудования обязательно, а применяемые процедуры должны быть валидированы.

Валидацию процесса очистки оборудования проводят для каждой единицы оборудования. Как правило, необходимо проводить валидацию только процесса очистки поверхностей оборудования, непосредственно контактирующих с продукцией. Валидацию считают удовлетворительной при последовательном получении трех положительных результатов.

Можно сгруппировать похожие препараты с учетом их физических характеристик, состава, дозировки (например, препараты, относящиеся к одной фармакотерапевтической группе или препараты одного наименования, но различной дозировки) или процессы и проводить валидацию только для одного представителя каждой группы. Такая практика, называемая «группированием» (Bracketing), позволяет не проводить валидацию для каждого отдельного, но похожего препарата и процесса. Затем можно провести одно валидационное исследование в условиях наихудшего случая, в котором будут учтены все значимые критерии, такие как максимальная дозировка активного вещества, минимально допустимое количество остатков предыдущего продукта и др.

Ревалидацию следует проводить в случаях изменения оборудования, состава продукта, технологических процессов, процедуры очистки, а также периодически через определенные интервалы времени.

Проведение процедуры очистки оборудования

Очистка оборудования должна проводиться после окончания производственного цикла в течение времени, установленного в СОП. В СОП должны быть описаны:

— способ очистки с указанием каждого критического шага;

— перечень участков оборудования, требующих повышенного внимания;

— перечень съемных частей оборудования и описание проведения процедуры разборки, необходимой для эффективной очистки;

— перечень используемых моющих средств и/или растворителей и их концентрация;

— список инвентаря, применяемого для очистки оборудования;

— проведение визуальной проверки чистоты оборудования;

— маркировка, используемая для обозначения статуса оборудования.

В качестве приложения к СОП должен быть приложен образец используемой заполняемой формы, в которую следует вносить записи о проведении очистки оборудования. СОП должна находиться на рабочем месте.

Проведение валидации очистки оборудования

Проведение валидации очистки оборудования включает в себя следующие этапы:

— проведение процесса очистки оборудования;

— визуальная проверка чистоты оборудования на отсутствие видимых загрязнений;

— передача проб в химическую и микробиологическую лаборатории отдела контроля качества;

— заполнение протокола валидации;

— анализ еще двух серий продукта;

— анализ полученных результатов и сравнение их с критериями приемлемости;

— составление отчета о валидации.

Протокол валидации очистки оборудования

Перед проведением валидации необходимо разработать заполняемую форму — протокол валидации процесса очистки, включающий следующие данные:

— цель процесса валидации;

— полномочия и ответственность за проведение валидации и оценку ее результатов;

— наименование продукта, после окончания производства которого будет проводиться валидация;

— описание всего используемого оборудования, включая вспомогательные устройства, с указанием наиболее трудных для очистки мест (так называемые «критические зоны»);

— время, прошедшее между завершением технологического процесса и началом процесса очистки;

— описание процесса очистки оборудования или ссылка на соответствующую СОП;

— количество последовательно проведенных циклов очистки;

— любые требования к рутинному контролю;

— используемые методики отбора проб или ссылки на них;

— используемые аналитические методы с указанием предела количественного обнаружения, или ссылки на соответствующие методики или СОП;

— критерии приемлемости, включая обоснование их установления;

— перечень других продуктов, процессов и/или оборудования в случае применения концепции «группирования»;

— требования к проведению валидации и последующему мониторингу;

Во время проведения валидации процесса очистки члены группы по проведению валидации вносят в протокол необходимые данные и полученные результаты.

Отчет о валидации

После окончания процесса валидации очистки и проведения всех необходимых анализов должен быть составлен отчет о валидации. Отчет должен включать:

— описание всех отклонений в процедурах очистки или отбора проб по сравнению с протоколом валидации,

— все результаты аналитических испытаний, включая все наблюдения, сделанные во время валидации,

— заключение по результатам испытаний со всеми необходимыми рекомендациями, сделанными на основании полученных результатов,

Отчет должен быть рассмотрен и согласован сотрудниками тех же отделов, которые разрабатывали и согласовывали протокол валидации, и утвержден руководителем предприятия. Процесс очистки оборудования, для которого доказано его соответствие содержащимся в протоколе валидации критериям приемлемости, считается валидированным.

Отбор проб и оценка результатов

Отбор проб должен проводиться после окончания процесса очистки и сушки оборудования в течение времени, указанного в протоколе валидации. При проведении процесса валидации очистки оборудования, оно должно быть проверено на наличие остатков активных фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, моющих средств.

Сначала следует провести визуальную проверку оборудования на наличие видимых остатков.

Прямой отбор проб с поверхности (метод мазков) используется для оценки качества очистки тех поверхностей оборудования, с которыми может соприкасаться продукт. Этот метод рекомендуется использовать для оборудования, имеющего неровные поверхности или не дающего возможности получить образцы методом смыва (мельницы, таблет-прессы, гомогенизаторы). Пробы следует отбирать не менее чем с пяти участков с помощью трафарета, имеющего стандартный размер, например, 25 см2 или 100 см2, и тампона, пропитанного растворителем для рассматриваемых активных веществ. Затем содержимое тампона экстрагируют и определяют количественный уровень активного вещества в жидкости. Далее нужно рассчитать общее количество остатков, присутствующих на поверхности. Этот конечный уровень загрязнения должен удовлетворять критерию приемлемости, установленному ранее при проведении экспериментальных исследований.

Предварительно следует определить также пригодность материала тампона и среды, используемых для отбора проб. Выбор материала тампона может повлиять на возможность точного отбора пробы. Поэтому в экспериментальных исследованиях следует установить, какое количество активного вещества переходит с тампона в среду для отбора проб и/или растворитель. Важно также убедиться, что среда для отбора проб и/или растворитель готовы к использованию (внешний вид, срок годности и т.д.).

Читайте также:  Договор аренды оборудования определение

Метод смывов (анализ последних промывных вод – final rinse) удобен для оценки эффективности очистки систем, к которым нет прямого доступа, или частей оборудования, которые нельзя снимать. Использование этого метода позволяет проводить отбор проб с большей площади поверхности, а также для очищаемых на месте систем.

При использовании этого метода очищенное и высушенное оборудование промывают небольшим количеством воды очищенной или воды для инъекций. К воде можно добавить небольшое количество спирта или поверхностно-активных веществ для увеличения растворения остатков активных веществ. Жидкость для отбора проб следует выбирать, исходя из растворимости активного вещества и ее пригодности для последующего анализа. Затем нужно отобрать и оценить пробы жидкости на содержание остатков активных веществ (в мг/мл), а затем рассчитать общее количество содержащихся в смывах остатков и сравнить полученные результаты с критериями приемлемости.

Часто в качестве жидкости для отбора проб используются пробы воды, используемой для последнего ополаскивания оборудования.

Значительной трудностью при использовании данного метода является возможность получения большого разведения, поэтому количественное содержание активного вещества не всегда можно будет определить имеющимся аналитическим методом. Поэтому следует использовать ограниченный общий объем жидкости, используемой для смыва, или концентрировать пробу нагреванием или с помощью вакуумной сушки с учетом стабильности остатков.

По мнению сотрудников Управления по контролю качества пищевых, косметических и лекарственных средств США (FDA), предпочтительным является прямой метод отбора проб с поверхности оборудования.

Однако, часто использование каждого из названных выше методов по отдельности не обеспечивает требуемой надежности результатов. Для надежной оценки равномерности распределения остатков на поверхности оборудования нужно проанализировать пробы, полученные методом мазка с поверхности, в сочетании с пробами, полученными методом смывов. Для получения достоверных результатов эффективности очистки оборудования возможно провести анализ последнего конденсата пара, используемого для обработки оборудования, что обеспечивает достижение труднодоступных мест. Кроме того, возможно использование метода «плацебо», заключающееся в производстве серий плацебо на очищенном оборудовании в обычных производственных условиях с последующим исследованием их на наличие загрязнений.

Для продуктов с высоким содержанием микроорганизмов, например мазей или кремов, требуется проведение микробиологических испытаний. Кроме того, на содержание микроорганизмов следует испытывать оборудование с конструкцией, в которой легко удерживается и застаивается вода (шаровые клапаны, соединения труб). При отборе проб для проведения микробиологических исследований следует использовать стерильную рамку, стерильные тампоны и/или контактные пластины (предметные стекла с нанесенной на них питательной средой — стекла Родака). Использование последних может быть опасным из-за возможного попадания агара на оборудование.

Важным вопросом является оценка эффективности процедур очистки в отношении удаления остатков моющих средств. Моющие средства не входят в состав продукта. Они предназначены только для облегчения проведения очистки оборудования и не должны оставаться на оборудовании после последней промывки, поэтому требуется установить допустимые пределы содержания моющего средства после очистки, для чего необходимо знать их состав. Желательно получать данные от поставщиков о любых критических изменениях в составе моющего средства. В идеальном случае остатки моющих средств не должны быть обнаружены.

Во время проведения валидации процесса очистки необходимо учитывать способность моющего средства к разложению.

Если полученные результаты не соответствуют критерию приемлемости, не следует вторично проводить валидацию очистки. Необходимо еще раз оценить эффективность процесса очистки, работу операторов, используемое оборудование для оптимизации процесса очистки. Перед проведением вторичной валидации необходимо откорректировать процесс очистки ( моющие средства, температура жидкости для промывки, операции очистки), модифицировать оборудование и/или провести переподготовку операторов.

Установление пределов содержания остатков продуктов

(критерии приемлемости)

Предприятие само должно установить допустимые пределы содержания остатков продуктов (критерии приемлемости), принимая во внимание используемые вещества и их терапевтическую дозу. Их значения должны быть обоснованными, достижимыми и поддающимися проверке.

К установлению пределов может быть применен любой из следующих подходов:

— проведение валидации очистки для каждого из выпускаемых препаратов,

— группирование препаратов и выбор препарата, представляющего «наихудший случай»,

— группирование препаратов по группам риска (например, легкорастворимые препараты, препараты со сходной активностью, высокотоксичные препараты, а также препараты, которые трудно обнаружить).

Согласно рекомендациям PIC/S допустимое количество остатков препарата должно соответствовать следующим критериям:

— в максимальной суточной дозе препарата может содержаться не более 0,1 % средней терапевтической дозы любого произведенного перед ним препарата,

— в препарате не должно содержаться более 10 ppm (particle per million) любого другого препарата,

— после завершения процедур очистки на оборудовании не должно быть видимых следов. Необходимо определить концентрацию, при которой становятся видимыми наиболее активные ингредиенты, посредством проведения исследований при известном загрязнении,

— предел содержания для определенных ингредиентов, являющихся аллергенами (пенициллины, цефалоспорины) или сильнодействующими веществами (некоторые стероиды и цитотоксины), должен быть ниже предела обнаружения, установленного с помощью самых современных аналитических методов. На практике это может означать, что для их производства следует использовать специально предназначенные помещения и оборудование.

Источник

Фильтрация в фармацевтической промышленности

02 февраля 2021

Современная фармацевтика — динамично развивающаяся отрасль, которая имеет большое значение для состояния системы охраны здоровья в России и других странах мира. В этой отрасли работает множество организаций разных форм собственности, которые ведут научно-исследовательскую работу, разрабатывают новые лекарственные препараты и реализуют лекарства для населения.

Фармацевтическая промышленность производит лекарственные препараты, от качества которых зависит их эффективность и безопасность лекарств для человека. Поэтому важно обеспечить нужную чистоту готовой продукции с помощью фильтров. Фильтрация в фармацевтике позволяет добиться высокой чистоты лекарств в жидкой и твердой форме.

Фильтроэлементы позволяют очистить от механических и органических загрязнений используемую воду, пар, воздух и технологические жидкости. Глубинные фильтры удаляют из очищаемой среды лишнюю влагу, смазочные материалы, твердые частицы и микроорганизмы.

Фильтрационное оборудование в фармацевтической отрасли позволяет достичь нужной степени чистоты и повысить качество производимой продукции без увеличения себестоимости технологического процесса. Стерилизующая фильтрация в фармацевтике дает возможность отказаться от применения тепловой обработки, что снижает затраты на производство, способствует увеличении рентабельности работы и позволяет снизить цены на готовую продукцию.

На каких этапах производственного процесса необходима фильтрация в фармацевтике

Критическими точками, на которых задействуются фармацевтические фильтра, являются:

  1. На этапе подготовки: очистке подлежат сервисные среды, которые применяются в производственном процессе. К ним относятся вода для изготовления растворов и мытья тары, воздух и газы, водяной пар, реагенты для CIP-моек.
  2. На этапе производства: производится очистка исходного сырья для производства препаратов и лекарств, фильтрация используемых в технологических процессах растворителей и реагентов, воздуха, очистка газов и газовых смесей.
  3. На этапе обработки готовой продукции: основная область применения фильтров — очистка и осветление жидких лекарственных средств и медицинских препаратов, обработка активных фармацевтических ингредиентов.
Читайте также:  Индукционное оборудование для закалки

Наиболее часто применяется стерилизующая фильтрация в производстве лекарственных средств, однако фильтры используются также в точке потребления. То есть в медицинских учреждениях, где проходят лечение пациенты.

Фильтры для фармацевтики

Разновидности фильтров для фармацевтики

В медицине и биофармацевтике применяются разборные фильтры, которые состоят из корпуса фильтра (фильтродержателя), в который вставляется картридж из фильтрующего материала с нужными свойствами. Такая конструкция упрощает обслуживание фильтров и снижает себестоимость производственного процесса.

В фармацевтической отрасли применяются такие виды фильтров:

  1. Фильтрующие элементы с рейтингом 5 мкм. Используются для подготовки сред перед их дальнейшим использованием. Фильтры очищают водопроводную или скважинную воду от нерастворенных частиц. В дальнейшем она применяется в безразборных мойках и в линиях стерилизации паром.
  2. Фильтры с рейтингом 2 мкм. Используются для очистки активных фармацевтических ингредиентов. Обеспечивают фильтрацию от бактерий. С их помощью фильтруются воздух и газы, применяемые в технических процессах. Фильтр с размером частиц 2 мкм позволяет очистить среду от влаги.
  3. Фильтры с рейтингом 0,1-0,2 мкм. Применяются для стерилизации воды и жидких химических реагентов.

Фильтрующие элементы, которые используются в сфере фармацевтики, должны иметь следующие характеристики:

  • Обеспечивать высокую скорость потока очищаемого вещества;
  • Иметь высокую механическую прочность;
  • Иметь большой ресурс работы за счет увеличения рабочей поверхности;
  • Мгновенно смачиваться жидкостями и иметь минимальное гидравлическое сопротивление;
  • Выдерживать многократные циклы восстановления и стерилизации, санитарную обработку.

Применение фильтрации в фармацевтическом производстве позволяет сократить затраты на производствах, избавиться от загрязняющих веществ в готовой продукции и технологических средах, повысить сроки годности и потребительскую привлекательность лекарств.

При выборе фильтра нужно учитывать рейтинг фильтрации и необходимую эффективность процесса, количество циклов стерилизации, которые может выдержать элемент, вид фильтрующего материала и размер ячеек.

Компания ООО «Дока-Сервис», занимаемся поставками оборудования
и расходных фильтров для фармацевтической промышленности, в том числе, и для биофармацевтики и медицины.

Качество нашей работы оценили десятки крупнейших заводов России, Белоруссии и Казахстана, среди которых: «Московская Пивоваренная Компания», «Марксовский Пивзавод», «Липецкпиво», ОАО «Камчатское Пиво», «Арасан», АО «Пивобезалкогольный комбинат «Крым», Воронежский пивоваренный завод «Рюген» и многие другие.

Источник

Очистка сточных вод
фармацевтических предприятий

Методы очистки стоков фармацевтических предприятий

При разработке методов очистки стоков фармацевтических предприятий стоит уделять внимание извлечению из раствора специфических соединений, растворителей и органических загрязнений, в том числе и остатков готовых продуктов. Содержащиеся в стоках антибиотики и гормоны даже в следовых концентрациях способны негативно влиять на водные организмы.

Частая смена ассортимента выпускаемой продукции в процессе работы фармацевтического предприятия, специфичность производства создает необходимость в применении особых методов очистки сточных вод. Кроме традиционных методов, добавляются и такие, которые делают очистку стоков более эффективной:

  • биологическая очистка с применением мембранного биореактора;
  • термическое обеззараживание;
  • ряд усовершенствованных методов.

В качестве опорных методов при очистке стоков фармацевтических производств следует применять физико-химическую очистку.

Биологическая очистка. Мембранный биореактор

Частой проблемой предприятий фармацевтики является чередование производства препаратов с разным составом, что затрудняет подбор схемы очистки. Особенно это влияет на эффективность биологической очистки, когда происходит смена культур микроорганизмов: одна культура уже погибает, а другая не успевают вырасти.

Кроме того, поступающие в стоки соединения обладают высокой стойкостью к биоразложению. Антибиотики, которые даже в малых дозах поступают в стоки, являются токсичными для микрофлоры активного ила, а тетрациклин способен адсорбироваться на поверхности загрузки и, тем самым, влиять на работу всей технологической схемы очистных сооружений. Вследствие чего биологическая очистка стоков становится неэффективной.

Совмещение биологической очистки с ультрафильтрационной дает наилучший эффект. В данном случае применяются мембранные биореакторы, которые создают непреодолимое препятствие не только для загрязняющих веществ, но и самого активного ила.

Принцип работы заключается при поступлении сточных вод после механичекой очистки в аэротенки и прохождении раствора через мембранные модули. При этом взвешенные вещества и коллоидные частицы задерживаются на ультрамембранах. Для последующей очистки мембран производится их промывка обратным током жидкости и аэрация воздухом.

К преимуществам такого метода очистки стоков фармацевтических предприятий следует отнести:

  • отсутствие в технологической схеме вторичных отстойников и фильтров, что позволяет сократить площади под очистные сооружения;
  • накопление большого количества активного ила, порядка 25 мг/л, что повышает качество и скорость очистки;
  • микроскопический размер мембран позволяет очистить воду от микроорганизмов и других биологических примесей;
  • полная автоматизация процесса.

Термическое обеззараживание

При производстве вакцин и прочих препаратов, которые содержат в своем составе биологические материалы, наиболее подходящим методом очистки сточных вод следует считать термическое обеззараживание или стерилизация стоков.

Сущность метода заключается во впрыскивании в струю острого пара раствора и выдержка его при заданной температуре 121° — 134°С в течение 15 — 20 минут. В некоторых случаях время увеличивается до 120 минут.

После термического обеззараживания очищенные воды фармацевтики проходят доочистку и могут быть сброшены в городскую сеть канализации.

Источник

Валидация процесса очистки на фармацевтическом производстве

  • Валидация процесса очистки на фармацевтическом производстве
  • Валидация и квалификация чистых помещений, производственного и инженерного оборудования
  • Температурное картирование, валидация фармацевтического склада
  • Валидация процесса производства лекарственных средств по стандарту GMP.
  • Валидация и квалификация автотранспорта
  • Аудит фармацевтических складов, лабораторий, производств
  • Мониторинг температуры, влажности и давления на складах и производствах
  • Квалификация проектов фарм производств
  • Валидация, квалификация холодильной камеры
  • Анализ и оценка рисков
  • Аттестация и валидация ламинарного шкафа и боксов микробиологической безопасности
  • Валидация компьютеризированных систем
  • Грузоперевозки валидированным автотранспортом
  • Квалификация оборудования на фармацевтическом производстве
  • Квалификация/валидация системы маркировки лекарственных средств
  • Получение фармацевтической лицензии

Мы всегда на связи

b6.jpg

ООО «ЦЕНТР ВАЛИДАЦИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ» готова оказать услугу валидации процесса очистки на фармацевтическом складе ПО ВСЕЙ РОССИИ.

Для чего нужна валидация очистки?

Цель валидации очистки – документальное подтверждение того, что оставшееся количество химического и микробиологического загрязнения на поверхностях оборудования, соприкасающихся с фармацевтическим продуктом, при применении методов очистки, описанных во внутренних документах, всегда ниже предписанного значения предельно допустимого уровня загрязнения. Получение такого подтверждения позволяет использовать данное оборудования для производства следующего препарата с контролируемым уровнем перекрестной контаминации.

1. Разработка стратегии очистки

Стратегия очистки должна определять:

технологический ряд/оборудование/инструмент — одно или многоцелевой

валидируемая методика очистки — относится к одному препарату или «группе» препаратов;

методика применяется — в случае смены препарата или в период производства одного и того же препарата;

во время проведения очистки — используются ли моющие средства.

2. Разработка процесса очистки

В каждой методике очистки оборудования должны точно описываться материалы и принадлежности, которые следует использовать, в т.ч. растворители, моющие средства.

Читайте также:  Оборудование и производств брикетов
На фармацевтическом предприятии, выпускающем широкий ассортимент продукции, следует иметь ограниченный перечень различных моющих средств и принадлежностей:

⚫ это облегчает логистическое управление процессами очистки;

⚫ дает работнику возможность использовать простую общую типовую методику очистки оборудования, что может помочь в достижении лучшей воспроизводимости;

⚫ с экономической точки зрения это приведет к совсем другим масштабам финансирования процесса валидации очистки оборудования.

Методика очистки должна однозначно определять, в каком случае необходимо ее применение , например: в случае смены препарата, в конце рабочей смены, в процессе непрерывного производства одного и того же препарата, после проведения плановых ремонтных работ и т.д.). Если оборудование / части оборудования или инструменты невозможно очистить эффективно и рентабельно, тогда необходимо использовать их для производства только одного лекарственного средства.

Для очистки должны применяться такие моющие средства, которые:

указаны в методике очистки,

легко растворимы в воде;

не вызывают коррозии и нетоксичны;

известного состава,

остаточное загрязнение можно определить,

обладают достаточной эффективностью,

не наносят вреда окружающей среде и здоровью сотрудника, проводящему очистку при ношении предписанной защитной одежды.

Растворители:

Растворители должны быть определенного класса чистоты и поставляться от производителя, который одобрен в качестве поставщика этого вещества для этой цели. Производитель должен представить сертификат анализа, подтверждающий соответствие растворителя техническим условиям. Должны иметься в наличии методика приемки (как и в случае исходного сырья) и план проведения испытаний.

Моющие средства:

Рекомендуется получить от производителя спецификацию токсикологических данных (safety data sheet) для них, и, на основании соглашения о конфиденциальности информации, состав моющих средств. Для того, чтобы гарантировать однородное качество моющих средств, их производитель должен подписать обязательство не изменять состав моющего средства без предварительного уведомления пользователя.

Принадлежности для чистки оборудования:

Для очистки оборудования следует использовать только щетки и ткани, которые не теряют щетины и не содержат ворса; следует периодически проверять состояние этих принадлежностей.

Растворители, моющие средства, принадлежности для очистки должны быть описаны в методике очистки оборудования. Любое изменение растворителей, моющих средств, принадлежностей для очистки должно пройти оценку через процедуру управления изменениями в отношении валидации очистки.

3. Расчет поверхностей

Необходимо сделать подробный расчет площадей оборудования, поверхности которых соприкасаются с действующим веществом / моющими средствами.

4. Стратегия определения допустимого уровня загрязнения
Стратегия №1. Стратегия пригодна для любого продукта, универсальный расчёт допустимого предела загрязнения.

В этом случае все продукты, производящиеся на технологическом ряде оборудования (продукты A,B, C, D … и другие), относят в одну группу и данные, необходимые для расчётов, выбирают на основании сформированной группы, имея в виду возможный «наихудший» случай.

Рассчитанный таким образом допустимый предел загрязнения может быть использован как перед производством любого продукта, так и после производства любого продукта.

Стратегия №2. Для любого последующего продукта принимают в расчёт только продукт «А», который производился перед очисткой.

В этом случае все продукты, которые могут производиться на технологическом ряде оборудования впоследствии (B, C, D … и другие продукты), относят в одну группу и данные, необходимые для расчётов, выбирают из полученной группы, имея в виду «наихудший» случай.

Рассчитанный таким образом допустимый предел загрязнения после продукта «А» может применяться перед производством любого следующего продукта, который включён в группу.

Стратегия №3. Критерий рассчитывается с учетом только предыдущего и только последующего продукта (специфический для продукта допустимый предел загрязнения). Рассчитанный таким образом допустимый предел загрязнения может применяться только при производстве продукта «В», следующего после предшествующего продукта «А».
5. Разработка плана отбора проб:

Определяется точки отбора проб, на основании оценки рисков.

6. Валидация аналитических методик:

Валидированная аналитическая методика должна быть специфичной и обладать достаточной чувствительностью по отношению к заданному предельно допустимому уровню загрязнения. Необходимая чувствительность достигается путем соответствующих изменений, вносимых в метод подготовки и отбора проб. Валидация аналитической методики должна быть закончена до первого отбора проб для валидации очистки.

7. Определение временных параметров очистки:

Необходимо определить время простоя оборудования, длину кампании.

На предприятии необходимо определить максимальные временные интервалы между окончанием производства / упаковки / взвешивания и началом проведения очистки, а также между окончанием проведения очистки и последующим за ней началом производства / упаковки / взвешивания.

8. Формирование рабочей группы по валидации очистки:

Членами рабочей группы являются сотрудники Производства, Отдела контроля качества, Отдела обеспечения качества, Отдела валидации. Руководителем рабочей группы назначается сотрудник Производства, который координирует работу по проведению валидации очистки.

9. Подготовка Плана валидации очистки:

Допускается разрабатывать отдельные Планы валидации химической и микробиологической очистки.

10. Проведение валидационных очисток:

Методику очистки надо применять строго в соответствии с ее назначением. Очистку может проводить только прошедший соответствующее обучение персонал.

11. Отбор проб:

Отбор проб проводится согласно Плану валидации очистки.

Таблица отбора проб не должна находиться рядом с оборудованием. Отбор проб проводится обученными сотрудниками. Результаты измерений документируются в «Протоколах отбора и результатов анализа проб для контроля очистки».

12. Анализ проб:

Анализ отобранных проб должен проводиться согласно указанной в Плане валидации очистки валидированной аналитической методике. Результаты измерений документируются в лабораторных журналах и в «Протоколах отбора и результатов анализа проб для контроля очистки».

13. Оценка результатов:

Валидационная комиссия выносит заключение о соответствии или несоответствии валидации очистки.

14. Действия в случае получения несоответствующих результатов:

В случае получения несоответствующих результатов инициируется расследование и поиск ошибок для того, чтобы найти причину несоответствия результатов анализа. В зависимости от результатов расследования необходимо принять решение о проведении мероприятий, которыми могут быть, например: o проведение дополнительной очистки; o изменение методики очистки; o решение о проведении новой валидации.

15. Действия в случае получения соответствующих результатов, окончание валидации очистки:

По результатам исследований необходимо подготовить Отчет / частичный отчет по валидации очистки. После разработки всех частичных отчетов, валидация очистки закрывается, и для дальнейшего контроля задается программа мониторинга.

16. Поддержание валидированного состояния:

После окончания валидации очистки поддержание валидированного состояния осуществляется выполнением следующих действий:

⚫ задание и выполнение программы мониторинга;

⚫ постоянное документирование очисток;

⚫ обучение принимающих участие в очистке и валидации очистки сотрудников;

⚫ отслеживание возникших после окончания валидации очистки изменений / отклонений.

Используемая литература

Наши преимущества

опыт работы
Большой опыт работы с различными объектами

профессионализм

Высокий профессионализм персонала. Каждый эксперт имеет удостоверение, подтверждающее его уровень подготовки

современное оборудование

Применяем современное оборудование, внесенное в ГОСРЕЕСТР СИ

цены

Предлагаем гибкую ценовую политику и индивидуальные условия для постоянных клиентов
Гарантируем качество
Гарантируем качество. Множество помещений, с которыми мы уже работали, уже успешно проходили проверки Минпромторга
молодцы
Четко следуем стандартам и нормативам

Источник